Predictors of recurrence of venous thromboembolic disease after discontinuing of anticoagulation: a prospective cohort study. / Predictores de recurrencia de enfermedad tromboembólica venosa post suspensión de anticoagulación: estudio de cohorte prospectiva.

OBJECTIVE: We aim to evaluate factors associated with the recurrence of thromboembolic episodes among patients with a first episode of venous thromboembolic disease during anticoagulation treatment and at least one year after treatment suspension. METHODS: A prospective cohort of patients with a first episode of deep vein thrombosis confirmed by Doppler ultrasound and initiated anticoagulation treatment. Participants were registered in the Institutional Registry of Thromboembolic Disease between June 2015 and March 2019. Patients with cancer, with permanent inferior vena cava filter implant, and those who refused to participate or did not provide informed consent were excluded. All patients were evaluated within treatment at 30 days and at least one year after the suspension of anticoagulation with a D-dimer study and an ultrasound. All patients were evaluated for recurrence, bleeding (major and minor), and death. RESULTS: A total of 304 patients were recruited during the study period. Seventy-three percent were female, and the median age was 80 years. The rate of recurrence rate during anticoagulation treatment was 5% (N = 16/303; 95% confidence interval: 3 to 8), and 5% during post-suspension follow-up (N = 11/202; 95%CI: 3 to 9). The overall bleeding rate was 13% (N = 39; 95%CI: 9 to 17), and 5% for major bleeding. Patients who recurred had higher basal D-dimer mean, higher neutrophils and monocytes, and a higher prevalence of age-adjusted D-dimer ratio greater than 0.5 before discontinuation. In addition, they more frequently had complete leg involvement by ultrasound and received a shorter treatment. CONCLUSIONS: Although some baseline and pre-suspension parameters had a higher recurrence incidence, statistical significance was not reached, probably due to small statistical power and a short-term follow-up.

OBJETIVO: Evaluar factores asociados a la recurrencia de episodios tromboembólicos en pacientes con un primer evento de enfermedad tromboembólica venosa intra-tratamiento, al año de suspendida la anticoagulación. MÉTODO: Cohorte prospectiva con todos los pacientes consecutivos con un primer episodio de trombosis venosa profunda confirmado por eco Doppler, que iniciaron tratamiento anticoagulante incluidos en el Registro Institucional de Enfermedad Tromboembólica, entre junio de 2015 y marzo de 2019. Se excluyeron los pacientes con cáncer, con implante de filtro de vena cava inferior permanente y quienes se negaron a participar o no entregaron el consentimiento informado. Todos los pacientes fueron evaluados a los 30 días, pre-suspensión de anticoagulación con estudio de dímero D y la realización de una ecografía, y al menos un año de suspendida la anticoagulación. Todos los pacientes fueron evaluados para recurrencia, sangrado (mayor y menor) y muerte. RESULTADOS: Se reclutó a 304 pacientes durante el periodo de estudio. La tasa de recurrencia durante la anticoagulación fue de 5% (N = 16/303; intervalo de confianza 95%: 3 a 8), y durante el seguimiento post suspensión fue también 5% (N = 11/220; 95%: 2 a 9). La tasa de sangrado global fue del 13% (N = 39; 95%: 9 a 17), siendo mayor del 5% para sangrado. Los pacientes que recurrieron tenían una media más elevada de dímero D, neutrófilos, monocitos basales y mayor prevalencia de razón de dímero D ajustada por edad mayor a 0,5 previo a la suspensión. Además, presentaban más afectación de la pierna completa por ecografía y recibieron tratamiento anticoagulante de menor duración. CONCLUSIÓN: Si bien algunos parámetros basales y pre-suspensión dieron valores más altos, no se alcanzó significación estadística, probablemente debido al tamaño muestral y a la baja tasa de recurrencia post suspensión asociada al corto seguimiento.

Validación de una técnica de actividad de factor von Willebrand que utiliza glicoproteína Ib mutada / Validation of a method based on a mutant glycoprotein Ib for von Willebrand factor activity measure / Validação de uma técnica da atividade do fator de von Willebrand que usa mutante de glicoproteína Ib

La medida de actividad del factor von Willebrand (vWF) es importante para el diagnóstico de la enfermedad de von Willebrand (vWD). El equipo Innovance®vWF Ac (Siemens Healthcare Diagnostics) utiliza un método inmunoturbidimétrico diseñado para coagulómetros Sysmex CA (Siemens). El objetivo del estudio fue desarrollar y validar la metodología del reactivo Innovance®vWF Ac para el coagulómetro ACL TOP 700 (Instrumentation Laboratory, IL) y realizar un estudio comparativo de su desempeño frente a la de la técnica vWF Activity (vWF Act, IL) y a la del cofactor de ristocetina (vWF:RCo) por agregación de transmisión de luz. Se desarrolló, calibró y validó la técnica mediante estudios de verificación de linealidad y precisión total para dos niveles de control. Se midió la actividad del vWF por los métodos Innovance®vWF Ac y vWF Act en 82 muestras consecutivas dentro del rango reportable. Para comparar métodos se utilizó la regresión de Deming. El análisis inicial de los resultados de Innovance®vWF Ac y vWF Act demostró que no eran estadísticamente comparables. Se observó un Bias negativo para Innovance®vWF Ac en muestras con vWF Act>150%. Excluyendo las mismas, se demostró que los resultados de ambas pruebas eran comparables, al igual que los de Innovance®vWF Ac y vWF:RCo en un subgrupo de 27 muestras. La adaptación del método Innovance®vWF Ac en el ACL TOP 700 fue exitosa, presentó linealidad y precisión acorde con los requerimientos de calidad del laboratorio, brindando resultados comparables a los de vWF Act y vWF:RCo en el rango de 5-150%, útil para el diagnóstico de vWD.

Measurement of vonWillebrand factor (vWF) activity is important for the diagnosis of von Willebrand disease (vWD). Innovance®vWF Ac assay was designed to Sysmex CA (Siemens) coagulometer. The aim of the study was to develop and validate a method for Innovance®vWF Ac in the ACL TOP 700 (Instrumentation Laboratory) coagulometer and to compare its performance against vWF Activity assay (Instrumentation Laboratory, vWF Act) and Ristocetin cofactor assay by light transmission aggregation (vWF:RCo). The method was designed, calibrated and validated through verification of linearity and total precision studies at two levels of control plasmas. vWF activity was measured by Innovance®vWF Ac and vWF Act in 82 consecutive samples with vWF Act values within the reportable range. For method comparison, Deming regression was used. The initial analysis of results showed that they were not statistically comparable with a negative Bias with Innovance®vWF Ac in samples with vWF Act>150%. Excluding these samples, Deming regression curve showed that both tests gave statistically comparable results, and also did Innovance®vWF Ac and vWF:RCo in a subset of 27 samples. The adaptation of the Innovance®vWF Ac method on the ACL TOP 700 coagulometer was successful, it met the quality requirements of the laboratory for linearity and accuracy, providing comparable results to vWF Act and vWF:RCo in the of 5-150% range, useful for vWD diagnosis.

Medir a atividade do fator von Willebrand (vWF) é importante para o diagnóstico da doença de von Willebrand (vWD). A equipe Innovance®vWF Ac (Siemens Healthcare Diagnostics) utiliza um método imunoturbidimétrico projetado para coagulômetros Sysmex CA (Siemens). O objetivo do estudo foi desenvolver e validar a metodologia do reagente Innovance®vWF Ac para o coagulômetro ACL TOP 700 (laboratório de instrumentação, IL) e realizar um estudo comparativo do seu desempenho perante a técnica vWF Activity (vWF Act, IL) e a do cofator de ristocetina (vWF:RCo) por agregação de transmissão de luz. A técnica foi projetada, calibrada e validada através de testes de verificação da linearidade e total precisão para dois níveis de controle. Foi mensurada a atividade do vWF pelos métodos Innovance®vWF Ac e vWF Act em 82 amostras consecutivas dentro do intervalo reportável. Para comparar métodos foi utilizada a regressão de Deming. A análise inicial dos resultados da Innovance®vWF Ac e vWF Act demonstrou que eles não eram estatisticamente comparáveis. Observou-se um viés negativo para Innovance®vWF Ac em amostras com vWF Act> 150%. Excluindo as mesmas, foi demonstrado que os resultados de ambos os testes eram comparáveis, do mesmo modo que os Innovance®vWF Ac e vWF:RCo num subgrupo de 27 amostras. A adaptação do método Innovance®vWF Ac no ACL TOP 700 foi bem-sucedida, apresentou linearidade e precisão conforme os requisitos de qualidade do laboratório, fornecendo resultados comparáveis aos vWF Act e vWF:RCo na faixa de 5-150%, útil para o diagnóstico da vWD.

Validación de una técnica de actividad de factor von Willebrand que utiliza glicoproteína Ib mutada / Validation of a method based on a mutant glycoprotein Ib for von Willebrand factor activity measure / ValidaþÒo de uma técnica da atividade do fator de von Willebrand que usa mutante de glicoproteína Ib

La medida de actividad del factor von Willebrand (vWF) es importante para el diagnóstico de la enfermedad de von Willebrand (vWD). El equipo Innovance«vWF Ac (Siemens Healthcare Diagnostics) utiliza un método inmunoturbidimétrico diseñado para coagulómetros Sysmex CA (Siemens). El objetivo del estudio fue desarrollar y validar la metodología del reactivo Innovance«vWF Ac para el coagulómetro ACL TOP 700 (Instrumentation Laboratory, IL) y realizar un estudio comparativo de su desempeño frente a la de la técnica vWF Activity (vWF Act, IL) y a la del cofactor de ristocetina (vWF:RCo) por agregación de transmisión de luz. Se desarrolló, calibró y validó la técnica mediante estudios de verificación de linealidad y precisión total para dos niveles de control. Se midió la actividad del vWF por los métodos Innovance«vWF Ac y vWF Act en 82 muestras consecutivas dentro del rango reportable. Para comparar métodos se utilizó la regresión de Deming. El análisis inicial de los resultados de Innovance«vWF Ac y vWF Act demostró que no eran estadísticamente comparables. Se observó un Bias negativo para Innovance«vWF Ac en muestras con vWF Act>150%. Excluyendo las mismas, se demostró que los resultados de ambas pruebas eran comparables, al igual que los de Innovance«vWF Ac y vWF:RCo en un subgrupo de 27 muestras. La adaptación del método Innovance«vWF Ac en el ACL TOP 700 fue exitosa, presentó linealidad y precisión acorde con los requerimientos de calidad del laboratorio, brindando resultados comparables a los de vWF Act y vWF:RCo en el rango de 5-150%, útil para el diagnóstico de vWD.(AU)

Measurement of vonWillebrand factor (vWF) activity is important for the diagnosis of von Willebrand disease (vWD). Innovance«vWF Ac assay was designed to Sysmex CA (Siemens) coagulometer. The aim of the study was to develop and validate a method for Innovance«vWF Ac in the ACL TOP 700 (Instrumentation Laboratory) coagulometer and to compare its performance against vWF Activity assay (Instrumentation Laboratory, vWF Act) and Ristocetin cofactor assay by light transmission aggregation (vWF:RCo). The method was designed, calibrated and validated through verification of linearity and total precision studies at two levels of control plasmas. vWF activity was measured by Innovance«vWF Ac and vWF Act in 82 consecutive samples with vWF Act values within the reportable range. For method comparison, Deming regression was used. The initial analysis of results showed that they were not statistically comparable with a negative Bias with Innovance«vWF Ac in samples with vWF Act>150%. Excluding these samples, Deming regression curve showed that both tests gave statistically comparable results, and also did Innovance«vWF Ac and vWF:RCo in a subset of 27 samples. The adaptation of the Innovance«vWF Ac method on the ACL TOP 700 coagulometer was successful, it met the quality requirements of the laboratory for linearity and accuracy, providing comparable results to vWF Act and vWF:RCo in the of 5-150% range, useful for vWD diagnosis.(AU)

Medir a atividade do fator von Willebrand (vWF) é importante para o diagnóstico da doenþa de von Willebrand (vWD). A equipe Innovance«vWF Ac (Siemens Healthcare Diagnostics) utiliza um método imunoturbidimétrico projetado para coagul¶metros Sysmex CA (Siemens). O objetivo do estudo foi desenvolver e validar a metodologia do reagente Innovance«vWF Ac para o coagul¶metro ACL TOP 700 (laboratório de instrumentaþÒo, IL) e realizar um estudo comparativo do seu desempenho perante a técnica vWF Activity (vWF Act, IL) e a do cofator de ristocetina (vWF:RCo) por agregaþÒo de transmissÒo de luz. A técnica foi projetada, calibrada e validada através de testes de verificaþÒo da linearidade e total precisÒo para dois níveis de controle. Foi mensurada a atividade do vWF pelos métodos Innovance«vWF Ac e vWF Act em 82 amostras consecutivas dentro do intervalo reportável. Para comparar métodos foi utilizada a regressÒo de Deming. A análise inicial dos resultados da Innovance«vWF Ac e vWF Act demonstrou que eles nÒo eram estatisticamente comparáveis. Observou-se um viés negativo para Innovance«vWF Ac em amostras com vWF Act> 150%. Excluindo as mesmas, foi demonstrado que os resultados de ambos os testes eram comparáveis, do mesmo modo que os Innovance«vWF Ac e vWF:RCo num subgrupo de 27 amostras. A adaptaþÒo do método Innovance«vWF Ac no ACL TOP 700 foi bem-sucedida, apresentou linearidade e precisÒo conforme os requisitos de qualidade do laboratório, fornecendo resultados comparáveis aos vWF Act e vWF:RCo na faixa de 5-150%, útil para o diagnóstico da vWD.(AU)

Acción de los anticuerpos antifosfolípidos sobre los mecanismos inhibitorios del factor X activado: Posible mecanismo fisiopatológico del síndrome antifosfolípido / Action by antiphospholipid antibodies on the mechanisms of inhibiting activated factor X: Possible pathophysiological mechanism of antiphospholipid syndrome

El síndrome antifosfolípido es una enfermedad autoinmunológica que se define por la presencia de anticuerpos antifosfolípidos (aFL) en el plasma de pacientes con complicaciones trombóticas tanto en territorio venoso como arterial y/o con morbilidad obstétrica. Los mecanismos patogénicos que ha sido propuestos para los aFL se pueden agrupar en dos categorías: 1) efectos inhibitorios sobre los sistemas antitrombóticos fisiológicos y 2) efectos que conducen a la activación celular. En esta revisión se presentan los datos de la acción de los aFL sobre los mecanismos inhibitorios del factor X activado, especialmente lo relacionado al sistema del inhibidor de la vía del factor tisular y del sistema proteína Z e inhibidor de proteasas dependientes de proteína Z.